Возникновению фармакологии как научной дисциплины предшествовало длительное накопление наблюдений за действием отдельных лечебных средств. Первые лекарства появились в доисторические времена, когда человек начал использовать части растений, минералы, жидкости и ткани животных для нанесения на раны, приема внутрь с целью восстановить здоровье. Нередко это сопровождалось молитвами, ритуальными танцами. Накапливая опыт применения лечебных средств и обобщая наблюдения о их действии, люди постепенно выделяли наиболее активные вещества. Сведения о лечебном действии разных средств проверялись и уточнялись.
Известно, что в древней Месопотамии знали о лекарственном значении ряда веществ растительного, минерального и даже животного происхождения, зависимости лечебного действия от лекарственной формы (микстура, отвар, паста, ванна, клизма и др.).
Один из древнейших папирусов, сохранившихся в Египте, - это «Сборник рецептов при различных заболеваниях животных и человека». В сборнике упоминаются такие лекарственные вещества, как мак, касторовое масло, белена и др.
Период греческой культуры связан с дальнейшим развитием медицины и лекарствоведения. «Отец медицины», гениальный врач того времени Гиппократ (460-377 гг. до н. э.) считал болезнь сочетанием гуморально-патологических расстройств организма. В зависимости от расстройств Гиппократ рекомендовал и медикаментозное лечение, рассматривая его как помощь «природной силе», а не как самодовлеющую силу.
На протяжении веков колдуны, жрецы испробовали в качестве лекарств многие растения, минералы, ткани и жидкости животных, изготовляя из них порошки, экстракты, настои, отвары и т. д. Особое внимание уделялось цветам, корням, плодам, семенам растений, напоминающим части тела и органы человека и животных. Считалось, что приготовленные из них порошки и прочие лекарственные формы должны помогать при болезнях соответствующих частей тела или органов. Подобные сведения обнаружены в папирусах египетских жрецов. Но далеко не все применявшиеся в те далекие времена «лекарства» способствовали выздоровлению.
Со временем менялось представление о том, что такое здоровье, болезнь, лекарство. Эти представления соответствовали знаниям людей разных эпох. Например, считали, что здоровье - результат равновесия в организме горячего и холодного, сухого и влажного, а болезнь - следствие недостатка или избытка этих свойств. Соответственно и лекарства делили на горячие (перец, мышьяк), холодные (опий), сухие (девясил) и влажные (ртуть) и назначали их больным для устранения нарушенного равновесия.
В римский период учение Гиппократа наиболее полно развил Клавдий Гален (131-201). Лечение по Галену сводилось к применению средств, действующих противоположно симптомам болезни. Лекарственные вещества Гален делил на простые - действующие холодом, теплом, влажностью, сухостью и т. п., сложные, действующие как кислые, горькие, сладкие, пряные и т. п., и специфические - противовоспалительные, слабительные, закрепляющие и т. п. Особенно велика заслуга Галена в том, что он впервые и весьма глубоко изучил лекарственные растения и показал, что кроме лечебных они содержат также балластные вещества. Поэтому до применения их необходимо подвергать обработке в целях извлечения действующих и удаления балластных веществ. В настоящее время широко используют лекарственные растения, в том числе и в естественном виде, из них готовят галеновые и новогаленовые препараты. Из них выделены весьма активные фармакологические вещества (алкалоиды, терпены, камфара, гликозиды и др.). Изучение структуры действующих начал лекарственных растений позволило синтезировать большое количество подобных фармакологических веществ (ареколин, пилокарпин, камфара и др.).
На развитие лекарствоведения оказала влияние и арабская культура. Арабы широко пользовались восточными лекарственными средствами; они положили начало изучению действия лекарств на организм животных, разработали порядок применения противоядий при различных отравлениях, составили первую фармакопею.
Плодотворное влияние восточной культуры на развитие лекарствоведения ярко выражено в трудах Авиценны (Абу Али Ибн-Сина, 980-1037). Исключительное место в истории медицины вообще и лекарствоведения в частности имеет его сочинение «Канон врачебной науки» - капитальный труд в пяти томах. В «Каноне» приводятся данные о 764 лекарственных средствах. Подробно описываются их свойства, признаки доброкачественности, токсичность, показания и противопоказания к применению.
Давно привлекает внимание врачей китайская народная медицина. Из Китая были получены первые сведения о многих препаратах растительного и животного происхождения. Глубоко изучены их лечебные и ядовитые свойства.
В начале Средних веков лекарствоведение было связано с магией, астрологией и алхимией. Стремления алхимиков были направлены на получение «великого эликсира», «философского камня» («камня мудрости»), при помощи которых можно было бы простые металлы превращать в благородные, возвращать молодость, восстанавливать здоровье и т. п. В поисках таких средств алхимики изучили свойства самых разнообразных веществ. Накопленный ими материал послужил основой для нового направления в фармакологии - ятрохимии (врачебной химии).
Один из наиболее крупных представителей ятрохимии - Парацельс (Филипп Ауреол Теофраст Бомбаст фон Гогенгейм, 1493- 1541) положил начало глубокому анализу состава лекарственных веществ и химического состава организма. Парацельс испытал лечебное действие многих химических препаратов и стремился выделить действующие начала из растений.
Прошло время, врачи и фармацевты поняли, что необходима проверка лекарств. Иногда это делали сами их изготовители. Вошел в историю медицины Ф. Сертюрнер, который в 1806 г. попробовал выделенный им из опия морфин и погиб из-за передозировки.
Со второй половины XVIII в. интенсивно стала развиваться экспериментальная фармакология, направленная на изучение механизма действия лекарственных веществ и выяснение условий наиболее эффективного их применения. Годом рождения экспериментальной фармакологии считают 1867-й, когда Рудольф Бух-гейм - профессор университета в г. Дерпте (ныне г. Тарту, Эстония) приступил к систематическим испытаниям существовавших тогда лекарств на животных. Первоначально методы испытаний были очень просты, но и они исключили из списка лекарств большое количество неэффективных или токсичных (ядовитых) веществ.
В России А. А. Иовский (1796-1844) и другие ученые создали первые оригинальные руководства по фармакологии и фармакогнозии (наука о лекарственных растениях). Разрозненные отечественные исследования по изучению действия и применению лекарственных веществ обобщены А. А. Иовским в руководстве «Начертание общей фармакологии» (1835 г.).
Основы экспериментальной фармакологии заложили А. А. Соколовский (1822-1891), В. И. Дыбковский (1830-1870), О. В. Забелин (1834-1875) и др. Широкие исследования действия лекарственных веществ не только в условиях лабораторий, но и в клинике проводили Н. И. Пирогов, А. М. Филамофитский, И. М. Сеченов, С. П. Боткин. Новым видом лекарственных веществ явились витамины, которые были открыты Н. И. Луниным в 1880 г.
Исключительное влияние на развитие экспериментальной фармакологии оказал И. П. Павлов (1849-1936). Его научная деятельность имеет особенно большое значение для фармакологии: во-первых, потому что она базируется на данных физиологии; во-вторых, потому что И. П. Павлов непосредственно занимался вопросами фармакологии. Основные фармакологические работы И. П. Павлова и его учеников можно разделить на три группы: касающиеся сердечно-сосудистой системы, системы пищеварения и центральной нервной системы.
ВЕТЕРИНАРНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Ветеринарная фармакология развивается как составная часть общей с гуманитарной медициной фармакологии, но с учетом своей специфики. Впервые отечественные достижения по ветеринарной фармакологии были обобщены профессором Медико-хирургической академии П. Лукиным в 1837 г. в фундаментальном руководстве под названием «Зоофармакология». К этому времени для практических ветеринарных врачей был предложен небольшой ассортимент (120...150) препаратов, но уже тогда применять их рекомендовали с учетом вида и возраста животного, специфичности заболевания и условий содержания больного.
В 1878 г. профессор фармакологии Харьковского ветеринарного института Г. А. Полюта в руководстве «Ветеринарная фармакология» весьма четко показал дальнейшие достижения фармакологии. В этом руководстве, обобщающем довольно большой фактический материал, много внимания уделялось выяснению механизма действия разных препаратов и научному обоснованию их применения. К этому времени были выяснены явления синергизма, потенцирования и антагонизма большого количества фармакологических веществ, и на основе этого в практику вошло значительное количество оригинальных комбинаций препаратов при желудочно-кишечных, кожных, хирургических и других заболеваниях.
Как самостоятельная наука ветеринарная фармакология развивалась крайне медленно. До 1917 г. даже в вузах ее преподавали, как правило, медицинские фармакологи или специалисты совсем другого профиля (гигиенисты, ортопеды и др.). Не было программ и руководств по ветеринарной фармакологии.
После 1917 г. в России была создана прочная основа для успешного развития и ветеринарной фармакологии. Основоположником советской ветеринарной фармакологии является Н. А. Сошественский (1876-1941). Он окончил Казанский ветеринарный институт в 1906 г., первое время работал в области патологической анатомии, с 1915 г. возглавлял кафедру фармакологии в Казани, а затем в Москве (1921-1941 г.).
Н.А. Сошественский изучал дезинфицирующее действие хлора, противочесоточное действие сернистого ангидрида, антигельминтные свойства четыреххлористого углерода, механизм действия некоторых ядов и др. Написанные им руководства по фармакологии и токсикологии представляют большую ценность до настоящего времени. Он создал первую школу ветеринарных фармакологов в стране, которая успешно развивает фармакологию и в настоящее время.
Сейчас фармакологи для своих исследований используют почти все методы, применяемые физиологами, патологами, биохимиками, гистологами и представителями других биологических наук, для выяснения влияния лекарственных средств на конкретные функции, биохимические процессы, активность отдельных органов, систем и всего организма.
Большинство современных лекарств - высокоактивные вещества, извлеченные из растений, тканей животных, продуктов жизнедеятельности микроорганизмов и очищенные от балластных веществ. Синтезировано огромное количество химических веществ, похожих на природные вещества, но есть лекарства, совершенно непохожие на них.
Некоторые химические соединения очень ядовиты, и их не применяют в ветеринарной и медицинской практике. Их изучают представители другой науки, ответвившейся от фармакологии, - токсикологии (от греч. toxikon - яд). Деление веществ на лекарства и яды - условно, так как одно и то же вещество в зависимости от дозы может быть и лекарством (в меньшей дозе) и ядом (в большей дозе). К применению в качестве лекарств допускают лишь вещества с большой широтой терапевтического действия, т. е. разницей между токсической и терапевтической дозами.
Практическое отсутствие собственной химико-фармацевтической промышленности в дореволюционной России привело к тому, что до 90 % всех лекарственных препаратов составлял импорт (главным образом из Германии).
В 1933-1941 гг. в стране была проведена большая работа по строительству новых и реконструкции действующих химико-фармацевтических предприятий, что позволило увеличить объем выпуска лекарственных препаратов и уменьшить их импорт. Дальнейшее развитие химико-фармацевтического производства шло сложным путем. Вслед за бурным ростом ее к 1956 г. наступил спад в начале перестройки, вызванный рядом объективных причин, среди которых развал СССР и нарушение сложившихся отраслевых связей. Опять возникло засилье импорта, которое не преодолено и до настоящего времени, на долю его приходится более половины всех используемых лекарств в Российской Федерации.
В ветеринарной медицине по ряду причин ветеринарной фармации практически никогда не существовало. Ветеринарные специалисты пользовались в основном медицинскими препаратами, а выпуск собственно ветеринарных фармакологических средств не превышал 5...6 % от потребности (по данным В. Д. Соколова, Н. Л. Андреевой, Г. А. Ноздрина и др., 2003), причем эти препараты выпускали небольшие заводы ветеринарных препаратов, а также различные научно-исследовательские ветеринарные станции и отдельные научно-исследовательские институты (НИИ). В этих же учреждениях и на некоторых кафедрах фармакологии в ветеринарных вузах и факультетах проводили исследования по адаптации медицинских лекарственных средств для лечения животных.
Аптечная сеть ветеринарии также значительно отличалась от медицинской и в основном была представлена ветеринарными аптеками при Зооветснабах, ветеринарных лечебных учреждениях и животноводческих хозяйствах. Основные поставки ветеринарных препаратов или, точнее, препаратов для ветеринарии производила система Зооветснаба во главе с Союззооветснабом (теперь Росзооветснаб) - головной организацией данной системы. Вполне понятно, что и в ветеринарии для лечения животных используют в основном импортные лекарственные средства.
ВВЕДЕНИЕ
Фармакология относиться к фундаментальным медицинским наукам, поэтому овладение её основами необходимо молодым специалистам для более рационального использования лекарственных средств при оказании неотложной помощи, лечении и профилактики различных заболеваний.
Цель написания данного конспекта лекций - повышение качества подготовки специалистов, а также обеспечение эффективного овладения учебным материалом по дисциплине «Фармакология». При изучении конспекта лекций создается возможность учащимся заниматься подготовкой к занятиям, получать целостный материал по изучаемым темам. Конспект лекций может быть использован для организации самостоятельной работы и предоставляет возможность и помощь в её осуществлении студентам очного (дневного) обучения, а также для очно-заочной (вечерней) формы обучения при подготовке к занятиям по фармакологии и к сдаче зачета или экзамена.
· Формирование основных общефармакологических понятий
· Закрепление, углубление и расширение знаний студентов
· Адаптация к специфическим условиям профессиональной медицинской деятельности
· Стимулирование личностного профессионального роста
· Использование самостоятельного информационного поиска
· Развитее познавательных способностей, самостоятельности мышления, творческой активности
Межпредметные связи:
· Анатомия и физиология человека
· Основы латинского языка и медицинской терминологии
· Основы патологии
· Основы микробиологии и иммунологии
Фармакология как наука. Краткий исторический очерк развития фармакологии
Фармаколомгия (от греч. pharmakon - лекарство, яд и logos - слово, учение) - медико-биологическая наука о лекарственных веществах и их действии на организм; в более широком смысле - наука о физиологически активных веществах вообще и их действии на биологические системы. Фармакология также занимается открытием и разработкой новых лекарств.
История применения лекарственных веществ в медицине восходит к древнейшим временам. Уже давно люди при заболеваниях инстинктивно стремились для облегчения своих страданий прибегать к той или иной терапии. Лечебные средства они черпали из мира растений, а по мере накопления опыта стали использовать вещества животного и минерального происхождения. Отыскание лечебных средств было эмпирическим, то есть на основании личного опыта, причем внимание обращалось, прежде всего, на такие средства, которые привлекали древнего человека формой, окраской, запахом, вкусом, сильным физиологическим действием. Самые древние письменные источники по фармакологии или лечению больных обнаружены на территориях Индии и Китая. Некоторым книгам, содержащим сведения о препаратах растительного происхождения, а также препаратах, приготовленных на основе металлов, средств животного происхождения (жабьи веки, кости слона, тигра, рога, плавники и т. д.) уже около 3000 лет. Самые ранние источники Восточной медицины обнаружены в Египте и королевствах Ассирии и Вавилонии. В древних египетских папирусах, в частности папирусе Эберса, которые были написаны около 3000-4000 лет назад, упоминается почти о 700 лекарственных препаратах растительного происхождения, в том числе имеются сведения об опии и касторовом масле.
Первая систематизация имеющегося опыта лечения больных лекарственными средствами была сделана в IY веке до нашей эры, когда древнегреческий врач и мыслитель Гиппократ собрал воедино медицинские наблюдения и сделал попытку дать им философское обоснование.
Дальнейшее развитие фармакология получила в трудах Галена, крупнейшего представителя Римской медицины II века нашей эры. В отличие от Гиппократа, считавшего, что в природе даны лекарства в готовом виде, Гален ввел в практику извлечение из природных материалов, чаще всего из растений, полезных начал. Такие препараты до сих пор носят название галеновых.
Дальнейшее развитие о лекарствах наука получила в трудах Авиценны (Х век нашей эры). Ученый оставил замечательный труд "Канон врачебного искусства" в 5 книгах, причем вторая книга "Канона" посвящена изучению простых лекарственных средств с точки зрения практического врача.
В XYI веке, в эпоху Возрождения, против учения Гиппократа-Галена выступил крупнейший мыслитель Парацельс (Теофраст Гогенгейм). Этот врач дал начало химическому направлению фармакологии.
В средние века на Руси уже были известны труды великих врачей Гиппократа, Галена, Авиценны. С началом образования крупных княжеств знания о лекарственных растениях стали систематизировать и появились первые рукописные труды травники, где были описаны лечебные свойства трав и способы приготовления из них сборов, настоев, отваров. Когда появилось книгопечатание, типографским способом стали издаваться лечебники. В этот период существовали зелейные лавки, в которых продавались лекарственные травы.
При Иване Грозном в 1581 г. в Москве появилась первая аптека и была создана Аптекарская Палата. В Москве, Рязани, Новгороде успешно развивались аптекарские огороды, где культивировали и выращивали лекарственные растения. В 1594 г. в Москве была организована школа лекарей. С этого времени началось становление национальной русской медицины, фармации и фармакологии.
В период реформ Петра I торговать лекарствами разрешалось только в аптеках. В Москве было открыто 8 аптек. В 1707 г. была образована Медицинская канцелярия по управлению госпиталями, госпитальными школами, аптеками. В 1725 г. при Петербургской Академии наук были открыты отделения анатомии, физиологии, химии и организованы экспедиции в Сибирь и на Дальний Восток для расширения знаний о лекарственных растениях.
В 1778 г. в России впервые издается Государственная Фармакопея. В медицинских учебных заведениях Петербурга, Москвы, Казани, Юрьева физиологами и фармакологами начали проводиться экспериментальные исследования лекарств на животных. Е.В. Пеликан (1824--1884) изучал действие кураре и строфанта; A.M. Филомафитский (1807--1849) исследовал действие эфира и хлороформа; великий русский хирург Н.И. Пирогов (1810-1881) изучал наркотическое действие эфира на собаках, а затем ввел эфирный наркоз в хирургическую практику.
Вторая половина XIX века в России характеризуется дальнейшими и разносторонними глубокими экспериментальными работами в области фармакологии.
Основатель русской физиологии И.М. Сеченов (1829-1905) в 1860 г. защитил диссертацию «Материалы для будущей физиологии алкогольного опьянения» и в дальнейшем проводил изучение действия различных веществ на нервную и мышечную системы.
Великий русский физиолог И.П. Павлов (1849-1936) начал свою научную деятельности с изучения действия сердечных гликозидов и жаропонижающих средств. Он с 1890 по 1895 г. возглавлял кафедру фармакологии в Военно-медицинской академии Петербурга. Под его руководством было изучено влияние на ЦНС бромидов и кофеина, на систему пищеварения горечей и других веществ. И.И. Мечников (1845-1916) создал теорию иммунитета, главной частью которой было учение о фагоцитозе как защитном механизме организма, что впоследствии явилось фундаментом для изыскания и изучения действия лекарственных веществ на иммунную систему.
Основателем отечественной фармакологии принято считать Н.П. Кравкова (1865-1924), который в 1899 г. он был избран заведующим кафедрой фармакологии Военно-медицинской академии и руководил ею в течение 25 лет. Его работы были посвящены проблемам общей фармакологии (зависимости действия лекарства от дозы, комбинированному действию веществ, влиянию температурных факторов на действие веществ). Н.П. Кравков продолжил экспериментальные работы по изучению действия лекарственных веществ на изолированные органы в норме и при экспериментально вызванных патологических состояниях (атеросклерозе, воспалении). Н.П. Кравков явился родоначальником целой школы фармакологов, в число его учеников входили С.В. Аничков, В.В. Закусов, М.П. Николаев.
А.Н. Кудрин (1918-1999) разработал химико-фармацевтическое направление в фармакологии, составными частями которого явились изыскание новых лекарственных средств и разработка теории целенаправленного поиска наиболее активных соединений и первоначальное изучение характера и механизма их действия; биологический контроль качества и безопасности применения лекарственных средств.
М.Д.Машковский (1908-2002) наряду с исследованиями по созданию и изучению лекарственных средств Михаил Давыдович уделял много внимания научно-литературной работе. Без преувеличения можно говорить о выдающемся значении для здравоохранения нашей страны, информирования специалистов о лекарствах его книги «Лекарственные средства», первое издание которой вышло в 1954, а затем, тщательно перерабатываясь в соответствии с изменением номенклатуры лекарственных средств и накоплением данных об их свойствах, механизмах действия и опыте клинического применения, переиздавалась 16 раз. Для нескольких поколений врачей эта книга стала настольной, не только с точки зрения справочного издания, но и как объективный источник современных и постоянно обновляемых знаний, касающихся всех основных аспектов фармакологии. Именно это уникальное издание сделало М.Д. Машковского самым известным фармакологом в нашей стране.
2. КРАТКИЙ ОЧЕРК ИСТОРИИ ОТЕЧЕСТВЕННОЙ ФАРМАКОЛОГИИ
2. КРАТКИЙ ОЧЕРК ИСТОРИИ ОТЕЧЕСТВЕННОЙ ФАРМАКОЛОГИИ
В Древней Руси долгое время основными советчиками в использовании лекарственных средств были странники, знахари, волхвы. Естественно, что они располагали лишь случайными данными и их рекомендации обычно не были достаточно обоснованы. Постепенно накапливались знания о лекарствах. Особенно активно собирали и систематизировали имевшиеся сведения о лечебных травах монахи. Стали появляться первые рукописные труды по лекарствоведению (травники), например «Изборник Святослава» (1073), травник, известный под названием «Благопрохладный вертоград» 1 (1534). Эти и подобные им сочинения содержат описание заморских и русских лекарств (зелий) того времени.
В допетровской Руси лекарственные средства находились главным образом в руках лекарей и знахарей. Однако сохранившиеся документы свидетельствуют о том, что снабжение лекарствами в значительной степени осуществлялось и через специальные зелейные лавки. В 1581 г. в Москве была открыта первая аптека. В начале XVII в. в Москве был учрежден Аптекарский приказ, который ведал медицинским делом страны, в том числе заготовкой и закупкой лекарств. Появляются первые аптекарские огороды, где культивировали лекарственные растения.
Большое значение в развитии лекарствоведения имели реформы Петра I. Так, специальным указом в Москве были открыты 8 аптек, вне которых торговать лекарствами было запрещено. Создаются новые аптекарские огороды. Самый большой аптекарский огород был организован в Санкт-Петербурге (в настоящее время это территория Ботанического сада РАН). При Петре I вместо Аптекарского приказа была образована Аптекарская канцелярия, которая позднее стала называться Медицинской коллегией, а затем Медицинской канцелярией.
Для унификации изготовления и качества лекарственных средств в 1778 г. издается первая Государственная фармакопея 2 на латинском, а в 1866 г. - на русском языке.
Первое отечественное руководство по лекарствоведению издано в 1783 г. Называлось оно «Врачебное веществословие или описание целительных растений, во врачевстве употребляемых... » (рис. I.1). Автором его был акушер-гинеколог проф. Н.М. Максимович-Амбодик (Санкт-Петербург).
Однако основные отечественные руководства по лекарствоведению появились только после открытия университетов, в которых стали преподавать эту дисциплину.
1 Вертоград - сад.
2 От греч. pharmacon - лекарство, poieo - делаю. Государственная фармакопея содержит перечень основных лекарственных средств, выпускаемых в стране, с указанием утвержденной номенклатуры, химической структуры соединений, а также стандартов, норм и методов, на основе которых контролируются качество лекарственных средств и правильность их дозировки.
В конце XVIII - начале XIX в. стала развиваться научная фармакология. Большая заслуга в становлении отечественной фармакологии принадлежит профессорам Р. Бухгейму, А.П. Нелюбину, А.А. Иовскому, А.А. Соколовскому, В.И. Дыбковскому, О.В. Забелину, Е.В. Пеликану, И.М. Догелю и др. Благодаря им экспериментальные методы стали использовать как в научной работе, так и в преподавании фармакологии.
Зародилась экспериментальная фармакология в Юрьевском (Тартуском) университете. Как уже отмечалось, здесь в 1849 г. Р. Бухгеймом (1820-1879) была создана первая в мире лаборатория экспериментальной фармакологии.
Крупнейшим медицинским научным центром в России была Медико-хирургическая академия 1 в Санкт-Петербурге. Она объединяла блестящую плеяду ученых, в том числе ряд фармакологов. Так, А.П. Нелюбин (1785-1858) известен своими исследованиями кавказских минеральных вод и 3-томным руководством «Фармакография, или химико-врачебные предписания при- готовления и употребления новейших лекарств» (первое издание вышло в 1827 г.; рис. I.2).
О.В. Забелин (1834-1875) организовал при академии специальную фармакологическую лабораторию. Здесь был выполнен ряд экспериментальных работ, в том числе 11 диссертаций. Е.В. Пеликан (1824-1884), будучи профессором судебной химии и токсикологии, прославился работами по изучению механизма действия кураре и препаратов строфанта.
Рис. 1.1. Титульный лист первого русского учебника по лекарствоведению Н.МаксимовичаАмбодика «Врачебное веществословие» (1783).
Рис. I.2. Титульный лист первого издания учебника А.П.Нелюбина «Фармакография» (1827).
1 В 1881 г. преобразована в Военно-медицинскую академию.
В 1835 г. вышел в свет учебник московского фармаколога А.А. Иовского (1796- 1884) «Начертание общей фармакологии» (рис. I.3). Экспериментальная фармакология в Московском университете стала развиваться благодаря работам А.А. Соколовского (1822-1891), посвященным вопросам нейрофармакологии. Его перу принадлежат также руководства «Курс органической фармакодинамики» (1869), «Неорганическая фармакология» (1871) и др. (рис. I.4 и I.5).
В Киевском университете начало экспериментальной фармакологии было положено В.И. Дыбковским (1830-1870), который интересовался в основном фармакологией кардиотропных веществ. В.И. Дыбковский является автором лекций по фармакологии (1871; рис. I.6).
Профессор Казанского университета И.М. Догель (1830-1916) выполнил ряд фундаментальных исследований по сравнительной анатомии, физиологии и фармакологии сердечно-сосудистой системы. В одной из своих работ И.М. Догель впервые показал возможность рефлекторного воздействия веществ на внутренние органы.
Большую роль в развитии фармакологии сыграли экспериментальные и клинические работы ряда крупных физиологов и клиницистов. Так, хорошо известны исследования средств для наркоза, выполненные знаменитым хирургом Н.И. Пироговым и физиологом А.М. Филомафитским. Ряд интересных работ в области фармакологии нейротропных средств принадлежит основоположнику отечественной физиологии И.М. Сеченову. Выдающийся русский терапевт С.П. Боткин с сотрудниками проводил широкое изучение кардиотропных средств.
Рис. I.3. Титульный лист учебника А.А. Иовского «Начертание общей фармакологии» (1835).
Рис. I.4. Титульный лист учебника А.А.Соколовского «Курс органической фармакодинамики» (1869).
Рис. I.5. Титульный лист учебника А.А. Соколовского «Неорганическая фармакология» (1871).
Рис. I.6. Титульный лист лекций В.И. Дыбковского «Фармакология» (1871).
Значительное влияние на развитие отечественной фармакологии оказал И.П. Павлов. Он начал свою деятельность в области фармакологии в клинике С.П. Боткина, где руководил экспериментальной лабораторией в течение 11 лет (1879-1890). Здесь под руководством И.П. Павлова изучались сердечные гликозиды, жаропонижающие средства, ряд ионов и др.
С 1890 по 1895 г. И.П. Павлов возглавлял кафедру фармакологии Военно-медицинской академии в Санкт-Петербурге. Таким образом, он работал в области экспериментальной фармакологии в течение 16 лет. Многие из его учеников стали известными фармакологами: В.В. Савич, И.С. Цитович, Д.А. Каменский и др. Интерес к фармакологии И.П. Павлов сохранил в течение всей жизни. Он по праву считается одним из основоположников психофармакологии. Впервые в истории науки И.П. Павлов и его сотрудники изучали влияние веществ (бромидов, кофеина) на высшую нервную деятельность у здоровых животных и при экспериментально вызванных неврозах. Высокой оценки заслуживают работы школы И.П. Павлова, посвященные исследованию воздействия разнообразных веществ - кислот, щелочей, спирта этилового, горечей - на пищеварение.
Яркой личностью в истории фармакологии был Н.П. Кравков (1865-1924). Он был избран заведующим кафедры фармакологии Военно-медицинской академии вскоре после И.П. Павлова (в 1899 г.) и руководил ею в течение 25 лет, до последних дней своей жизни. Н.П. Кравков отличался необычайно широким научным диапазоном. Это был выдающийся ученый, хорошо чувствовавший новые, прогрессивные направления развития науки. Большое внимание Н.П. Кравков уделял проблемам общей фармакологии: выяснению зависимости биологического эффекта от дозы и концентрации веществ, комбинированному действию фармакологических
НИКОЛАЙ ПАВЛОВИЧ КРАВКОВ (1865-1924). Основоположник отечественной фармакологии.
средств и др. Значительный интерес представляют его работы по изучению зависимости между структурой соединений (в том числе их пространственной конфигурацией) и их физиологической активностью. Н.П. Кравков положил начало исследованиям в области «патологической фармакологии» - изучению фармакодинамики и фармакокинетики веществ на фоне экспериментально вызванных патологических состояний (например, атеросклероза, воспаления). Кроме того, в лаборатории Н.П. Кравкова исследовалось действие веществ на изолированное сердце, почку, селезенку людей, умерших от различных заболеваний (инфекционных и др.). Многие исследования были посвящены фармакологии сердечнососудистой системы, эндокринных желез, обмена веществ. Несомненный интерес представляют работы Н.П. Кравкова по токсикологии (изучение кавказских бензинов, некоторых боевых отравляющих веществ).
Характерной чертой деятельности Н.П. Кравкова являлось его постоянное стремление приблизить данные экспериментальной фармакологии к практической медицине. Так, он впервые предложил препарат для внутривенного наркоза (гедонал). Ему принадлежит также идея комбинированного наркоза (гедонал с хлороформом).
Н.П. Кравков был блестящим лектором и педагогом. Он написал 2-томное руководство «Основы фармакологии», которое многократно переиздавалось и служило настольной книгой многим поколениям врачей и фармакологов (рис. I.7). Н.П. Кравков создал большую школу фармакологов (С.В. Аничков, В.В. Закусов, М.П. Николаев, Г.Л. Шкавера и др.). Научная деятельность Н.П. Кравкова была высоко оценена советским правительством. В 1926 г. ему присуждена (посмертно) премия им. В.И. Ленина. Н.П. Кравков по праву считается основоположником отечественной фармакологии.
Развитие отечественной фармакологии связано с деятельностью многих других крупных ученых. Так, в I Ленинградском медицинском институте в течение 43 лет кафедрой фармакологии руководил А.А. Лихачев (1866-1942). Он выполнил ряд важных работ по фармакологии теплообмена и газообмена у человека, а также по токсикологии боевых отравляющих веществ.
Многие годы посвятил фармакологии ученик И.П. Павлова профессор В.В. Савич (1874-1936). С 1921 по 1935 г. он возглавлял кафедру фармакологии Ленинградского ветеринарного института, а с 1924 г. (после смерти Н.П. Кравкова) - отдел фармакологии ГИЭМ (затем ВИЭМ 1). В.В. Савич и его сотрудники проводили
1 Всесоюзный институт экспериментальной медицины (в настоящее время Институт экспериментальной медицины РАМН).
Рис. I.7. Титульный лист первого издания руководства Н.П. Кравкова «Основы фармакологии» (часть I, 1904).
исследования по фармакологии водного обмена, вегетативной иннервации, условных рефлексов, фармакологии магния, камфоры, скипидара, а также в других областях. Под редакцией В.В. Савича были переизданы «Основы фармакологии» Н.П. Кравкова. Одним из сотрудников В.В. Савича была профессор М.М. Николаева, которая впоследствии в течение ряда лет возглавляла кафедру фармакологии фармацевтического факультета I Московского медицинского института (ММИ).
Широкое признание получила деятельность М.П. Николаева (1893-1949), работавшего последний период жизни в должности профессора кафедры фармакологии I ММИ. Особый интерес представляют работы М.П. Николаева и его учеников в области «патологической фармакологии». М.П. Николаев является автором превосходного «Учебника по фармакологии» (1948), «Экспериментальных основ фармакологии и токсикологии» (1941) и др.
Профессор К.Д. Саргин (1895-1940) известен своими работами, и в том числе руководством, по биологической стандартизации лекарственного сырья и препаратов. Многие исследования по фармакологии лекарственных средств из растительного сырья флоры Западной Сибири выполнены в Томском медицинском институте Н.В. Вершининым (1867-1951) и сотрудниками. Благодаря трудам Н.В. Вершинина в медицинскую практику была внедрена синтетическая левовращающая камфора.
В течение 33 лет кафедру фармакологии II ММИ возглавлял В.И. Скворцов (1879-1958). Его основные интересы были связаны с фармакологией вегетативной нервной системы, фармакологией снотворных средств, биохимической и общей фармакологией, а также рядом проблем по токсикологии. В.И. Скворцов является автором учебника по фармакологии, который переиздавался 8 раз.
Крупным фармакологом и токсикологом был А.И. Черкес (1894-1974), руководивший кафедрой фармакологии Киевского медицинского института в течение 28 лет. Многие годы он занимался проблемами биохимической фармакологии. Наиболее важными являются его работы о влиянии сердечных гликозидов на метаболизм нормального и патологически измененного миокарда. Значительное внимание А.И. Черкес уделял фармакологии веществ, влияющих на тонус кровеносных сосудов. Активно участвовал он и в разработке проблем промыш- ленной и военной токсикологии. А.И. Черкес опубликовал ряд монографий и руководств.
Большое влияние на развитие отечественной фармакологии и токсикологии оказал Н.В. Лазарев (1895-1974). В течение многих лет он возглавлял лабораторию токсикологии и кафедру фармакологии Военно-морской медицинской академии, затем - лабораторию фармакологии в НИИ онкологии МЗ СССР.
Н.В. Лазарев широко известен своими работами в области промышленной токсикологии, а также исследованиями зависимости между физико-химическими свойствами веществ и их биологической активностью. Большое внимание он уделял моделированию патологических процессов и их экспериментальной терапии. Н.В. Лазарев - автор и редактор более 20 монографий, в том числе таких, как «Основы промышленной токсикологии» (1938), «Вредные вещества в промышленности» (6 изданий за 1935-1969 гг.), «Наркотики» (1940), «Воспроизведение заболеваний у животных для экспериментально-терапевтичес- ких исследований» (1954) и др. По инициативе и под редакцией Н.В. Лазарева в 1961 г. издано 2-томное «Руководство по фармакологии». В лаборатории Н.В. Лазарева был создан ряд лекарственных препаратов (дибазол, пентоксил, метилурацил).
Широко известным фармакологом был ученик Н.П. Кравкова С.В. Аничков (1892-1981). Он руководил кафедрами фармакологии в Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, в Ленинградском санитарно-гигиеническом институте; с 1948 г. и до конца своих дней возглавлял отдел фармакологии в Институте экспериментальной медицины АМН СССР.
Научные интересы С.В. Аничкова были весьма разнообразны. В течение многих лет он занимался фармакологией медиаторных средств. Большой объем исследований был посвящен веществам, влияющим на хеморецепторы каротидных клубочков. Многие работы лаборатории С.В. Аничкова посвящены нейроэндокринологии, фармакологии трофических процессов, токсикологии БОВ. С.В. Аничков с сотрудниками опубликовал ряд монографий: «Фармакология холинорецепторов каротидного клубочка» (1962), «Нейрогенные дистрофии и их фармакотерапия» (1969), «Избирательное действие медиаторных средств» (1974), «Нейрофармакология» (1982). Кроме того, он совместно с М.Л. Беленьким издал «Учебник фармакологии» (1954, 1968).
С.В. Аничков воспитал большую школу фармакологов, он являлся Почетным президентом Международного и Всесоюзного научных обществ фармакологов.
Важную роль в развитии советской фармакологии сыграл ученик Н.П. Кравкова В.В. Закусов (1903-1986). На протяжении многих лет он работал на кафедре фармакологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, заведовал кафедрами фармакологии в I и III Ленинградских медицинских институтах, Военно-медицинской академии в Куйбышеве, в I ММИ. В течение 25 лет он был директором Института фармакологии АМН СССР. Основные его работы посвящены исследованию влияния фармакологических средств на синаптическую передачу возбуждения в ЦНС. Большое внимание В.В. Закусов уделял фармакологии коронарного кровообращения. В.В. Закусовым и его сотрудниками предложен ряд новых психотропных препаратов, анестетиков, миорелаксантов, ганглиоблокирующих, антиангинальных и противоаритмических средств. Он является автором ряда монографий: «Экспериментальные данные по фармакологии центральной нервной системы» (1947), «Фармакология нервной системы» (1953), «Фармакология центральных синапсов» (1973) и др. В.В. Закусов опубликовал также учебник «Фармакология» (1960, 1966) и ряд учебных пособий.
В.В. Закусов был крупным организатором науки. Он создал Институт фармакологии АМН СССР, названный его именем; был одним из инициаторов и активных участников образования Всесоюзного научного общества фармакологов (являлся его первым председателем) и Международного союза фарма- кологов. Многие годы В.В. Закусов был представителем СССР в комиссии по
наркотикам при Организации Объединенных Наций, экспертом Всемирной организации здравоохранения, членом Исполкома Международного союза фармакологов.
Следует специально отметить заслуги В.В. Закусова в воспитании большой школы фармакологов.
Крупным фармакологом был М.Д. Машковский (1908-2002). В течение 66 лет он работал во Всесоюзном химико-фармацевтическом институте. Основные исследования его были направлены на поиски новых лекарственных средств. Совместно с химиками им были внедрены в медицинскую практику десятки лекарств. Под руководством и при непосредственном участии М.Д. Машковского были созданы многие оригинальные препараты. Из них могут быть названы опиоидный анальгетик промедол, α-адреноблокатор тропафен, м-холиномиметик ацеклидин, антигистаминные препараты фенкарол и букарфен, бронходилататор тровентол, антидепрессанты азафен, пиразидол, психостимуляторы сиднокарб и сиднофен, противоаритмическое средство нибентан, курареподобные препараты диплацин и квалидил и другие.
М.Д. Машковский - автор превосходного справочника «Лекарственные средства», выдержавшего 14 изданий. Он опубликовал также две монографии: «Фармакология антидепрессантов» (1983 г.; в соавторстве с Н.И. Андреевой и А.Н. Полежаевой) и «Лекарства XX века» (1999 г.).
Многие годы М.Д. Машковский был председателем Фармакопейного комитета и заместителем председателя Фармакологического комитета.
В развитии химиотерапии инфекций заметную роль сыграли исследования З.В. Ермольевой (1898-1974). В тяжелые годы Великой Отечественной войны З.В. Ермольева получила пенициллин. Широко известны ее работы по интерферону, экмолину, многим антибиотикам. З.В. Ермольева является автором ряда монографий по фармакологии этих препаратов.
Достижения в области изыскания и изучения противобластомных средств в значительной степени связаны с именем Л.Ф. Ларионова (1902-1971). Его основные исследования обобщены в монографии «Химиотерапия злокачественных опухолей» (1962).
В царской России не было фармакологических научно-исследовательских учреждений, практически полностью отсутствовало и промышленное производство лекарственных препаратов. За время существования Советского государства был создан ряд институтов и лабораторий, занимающихся разработкой наиболее важных проблем современной фармакологии: Институт фармакологии Академии медицинских наук, Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. С. Орджоникидзе (ВНИXФИ) в Москве и аналогичный институт в Екатеринбурге, Всесоюзный институт лекарственных растений, отдел фармакологии в Институте экспериментальной медицины Академии медицинских наук и др. Резко возросли объем и уровень научных исследований на кафедрах фармакологии медицинских институтов и факультетов вузов страны.
Определенных успехов достигла химико-фармацевтическая промышленность. В стране было создано значительное число крупных предприятий по производству продуктов сложного органического синтеза и природных соединений, антибиотиков, эндокринных препаратов из органов животных, препаратов из растительного сырья и др. Однако химико-фармацевтическая промышленность требует существенной модернизации.
Рецептура
Учебное пособие
Рязань – 2002
Макарова В.Г., Узбекова Д.Г., Якушева Е.Н., Савилов К.В.,
Никифоров А.А., Романов Б.К. Рецептура. – Рязань, 2002. – 155 с.
Рецензенты:
Покровский М.В., доктор медицинских наук, профессор
Курский государственный медицинский университет.
Давыдова О.Н., кандидат медицинских наук, доцент
Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова.
Рецептура открывает студенту путь в мир фармакологии. Данный раздел дисциплины особенно важен для освоения практических навыков – умения правильно выписать рецепт на лекарственное средство в любой лекарственной форме. В то же время рецептура тесно связана с другой медицинской дисциплиной – технологией лекарственных форм, которая постоянно развивается благодаря бурному росту фармацевтической промышленности.
В пособии приведены: краткий очерк истории фармакологии, правила назначения и выписывания в рецептах лекарственных средств (твердые, мягкие, жидкие лекарственные формы, лекарственные формы для инъекций, аэрозоли, гомеопатические лекарственные формы).
Акцентировано внимание на современных вопросах – системе формуляра и правилах применения лекарственных средств в разных лекарственных формах и инструктирования пациентов по их использованию с позиции рационального назначения лекарственных средств, повышения эффективности и качества лекарственной терапии.
Пособие написано в соответствии с программой, утвержденной МЗ РФ и рабочими программами кафедры фармакологии РязГМУ и предназначено для студентов медицинских вузов.
Краткий очерк истории фармакологии
Фармакология как самостоятельная дисциплина зародилась в средневековье на стыке химии и биологии. Однако, уже на заре цивилизации люди располагали сведениями о лечебных и ядовитых свойствах природных веществ. Эти сведения брались из практики и передавались из поколения в поколение, формируя традиционную медицину.
Из каких источников мы узнаем о зарождении фармакологии? В клинописных табличках Шумера (в Мессопотамии), относящихся к IV тысячелетию до н. э., упоминается опий. В папирусах Эберса из Древнего Египта (XVI век до н.э.) описываются клещевина, опий, белена. В произведениях великого древнегреческого врача и философа Гиппократа (480-377 гг. до н.э.) выдвигаются такие принципы лечения, как “приносить пользу и не вредить”, “противоположное лечить противоположным”, “применять два метода лечения: диетический и фармацевтический” (в основном опорожняющие средства - рвотные, слабительные, мочегонные). В сочинениях древнегреческого поэта Гомера насчитано 63 растения, обладающих целебными свойствами.
Большой вклад в развитие фармакологии внес выдающийся римский врач, классик античной медицины Клавдий Гален (ок. 130 – 200 гг. н.э.). Гален утверждал, что природные вещества, употребляемые для лечения, требуют специальной обработки. Он описал приготовление порошков, пилюль, настоев, отваров, мазей. В честь Галена названы “галеновые препараты” – продукты обработки лекарственного сырья с целью максимального извлечения действующих веществ (настойки, экстракты).
Источником сведений по фармакотерапии древней Индии является письменный памятник Аюрведа (“Знание жизни”), который составлен в III в. до н.э. Наиболее полно отредактировал и переработал Аюрвед врач Сушрут. Он описал 700 лекарственных растений. В индийской медицине лекарства распределялись по их действию: например, потогонные, рвотные, слабительные, мочегонные, возбуждающие и т.д. Эти средства вводились в различных лекарственных формах. На основе индийской медицины сформировалась тибетская медицина, правила которой описаны в книге Джуд-ши (“Сущность целебного”). Одно из этих правил гласит: “ В природе нет вещества, которое не годилось бы как лекарство”. Этим правилом тибетской медицины мы пользуемся и до наших дней.
Высокого уровня развития достигла медицина у арабов, на Востоке. Отсюда вышли такие знаменитые врачи и мыслители как Аль-Рази, Авиценна. Авиценна (Абу Али ибн Сина) создал новую фармацию, где дал описание простых и сложных лекарственных веществ, включил многие народные средства. До нас дошли его книги “Канон врачебной науки”, “Книга исцеления”. Авиценна изучал действие многих пищевых продуктов как лекарственных препаратов и заложил основы диетологии. Удивительны догадки Авиценны о существовании невидимых существ (микробов), вызывающих болезни, в связи с чем он требовал кипятить или фильтровать воду. О своих познаниях Авиценна написал в стихах:
“ От преисподней до колец Сатурна
Все тайны мира я постиг недурно.
Лишь одного узла не смог я развязать
И этот узел – траурная урна”.
В Китае с древних времен широко применяли лекарственные средства растительного и животного происхождения. Особенно часто назначался жень-шень для лечения многих заболеваний. Из лекарств животного происхождения использовали панты пятнистого оленя, кровь тигра, костный клей; из минералов – ртуть, сурьму, серу, железо.
В IX веке в Солерно (бывшая римская колония) образовалась корпорация врачей, называющих себя “гиппократовой общиной”. Позже их стали называть “солернской школой”, поскольку они не только лечили, но и обучали врачебному искусству. Там была написана книга “Антидотарий”, которая первоначально включала в себя 60 рецептов. В середине XII века в Солерно вышла книга “О лечении заболеваний” (с головы до пят). Среди прославленных профессоров Солерно немало было женщин. Например, профессор Тротула выпустила книгу “О составлении лекарств”. В XV веке врачи Солернской школы стали излагать кредо этой школы в стихах, так появился прекрасный труд - “Солернский кодекс здоровья”.
Итак, в эпоху раннего средневековья господствовал эмпирический метод лечения. Позже к этому методу стала присоединяться алхимия (донаучное направление в развитие химии), главная цель которой поиск “философского камня”, для превращения неблагородных металлов в золото и серебро. Алхимики внесли своеобразный вклад в фармакотерапию: накопились сведения о полезных и вредных веществах для человека.
На основе алхимии возникло новое направление в лечении – иатрохимия (лечебная химия). Основателем ее был швейцарский врач Парацельс, его полное имя – Филипп Ауреас Теофраст фон Гогенгейм (1493-1541). Он выдвинул учение о действующих началах, о дозе, о яде, применял минеральные воды, назначал пары ртути для лечения сифилиса, внедрил в медицинскую практику препараты железа, свинца и меди. Парацельс считал, что процессы в организме – это чисто химические явления, а болезни – результат нарушения химического равновесия. Парацельс утверждал: “Все есть яд, ничто не лишено ядовитости, и все есть лекарство – одна только доза делает вещество ядом или лекарством”. В период иатрохимии врачи применяли большие дозы препарата, чтобы изгнать “постороннее начало” из организма.
Одновременно с иатрохимией возникло противоположное направление - гомеопатия , основоположником которой стал немецкий врач Самуэль Ганеман (1755-1843).
Основные положения гомеопатии:
Подобное лечится подобным (закон подобия);
Применять лекарственные средства надо в очень малых дозах
(разведение препарата в тысячу и более раз);
Надо лечить не больного (имеется в виду болезнь), а
симптомы (не важно какая причина болезни), поэтому одно и тоже вещество можно применять при разных заболеваниях.
Русское лекарствоведение идет от Киевской Руси. Внучка Владимира Мономаха Евпраксия Мстиславовна с детских лет интересовалась травами. В 15 лет она была выдана замуж и уехала в Византию. Там она переименовала себя в “Зою”, и под этим именем вышли ее книги о приготовлении мазей, о целебных свойствах меда. Феврония, дочь пчеловода – бортника из села Ласково, что под Рязанью, в XVI в. излечила медом князя Петра Муромского от тяжелой кожной болезни. В Древней Руси книги о лекарствах назывались травники, зелейники, вертограды. В 1672 г. появилась книга “Благопрохладный вертоград”, в которой описываются заморские и русские зелья, древеса и травы. Большое внимание развитию лекарствоведения уделял Петр I. По его указу стали строить аптеки и аптекарские огороды. Самый большой аптекарский огород был разбит в Cанкт-Петербурге на берегу реки Невки на Аптекарском острове (в настоящее время там находится Ботанический сад). Первое отечественное руководство по лекарствоведению “Врачебное веществословие или описание целительных растений” было написано в 1783 г. профессором Петербургского госпиталя Нестором Максимовичем Максимович-Амбодиком – выдающимся ученым-энциклопедистом, фитотерапевтом, основоположником научного акушерства.
В конце XVIII – начале XIX века стала развиваться научная фармакология. Большая заслуга в становлении отечественной фармакологии принадлежит профессорам А.П.Нелюбину, В.И.Дыбковскому, И.М.Догелю, Е.В.Пеликану и др.. Профессор Петербургской Медико-хирургической академии Александр Петрович Нелюбин (1781-1858) известен своими исследованиями кавказских минеральных вод. В 1827 г. вышло в свет его трехтомное пособие “Фармакография, или химико-врачебные предписания приготовления и употребления новейших лекарств”.
Начало экспериментальной фармакологии в Киевском университете было положено профессором Владимиром Ивановичем Дыбковским (1830-1870). В 25 лет он защитил диссертацию и вскоре написал обширное руководство “Лекции фармакологии”. В них впервые в отечественной литературе был дан полный обзор достижений экспериментальной фармакологии, а также распределение лекарств по группам.
Кафедру фармакологии в Казанском университете возглавлял профессор Иван Михайлович Догель (1830-1916). В его работах значительное место занимали исследования о влиянии различных химических соединений (гликозиды, алкалоиды, галогены и др.) на деятельность сердца и кровообращение. Он впервые показал возможность рефлекторного воздействия на внутренние органы. В 1900 г. было издано его учебное пособие “Основы фармакологии и рецептуры”.
Большим достижением было открытие медиаторов в организме, с помощью которых передаются нервные импульсы. Заслуга в этом принадлежит английскому фармакологу Генри Дейлу (1920), австрийскому физиологу Отто Леви (1921), отечественным физиологам А.Ф.Самойлову (1924) и А.В.Кибякову (1933). Благодаря работам этих ученых стало возможным создание целого ряда так называемых “медиаторных” лекарственных средств.
Выделение инсулина канадскими физиологами Ф.Бентингом и Ч.Бестом и шотландским физиологом Д.Маклеодом (1921-1922гг) дало возможность лечить тяжелейшее заболевание – сахарный диабет.
Величайшим достижением века было открытие антибиотиков английским микробиологом Александром Флемингом (1929 г.). В медицинскую практику первый антибиотик пенициллин ввели спустя 10 лет, благодаря работам английских и русских ученых. В СССР внедрением пенициллина в клинику занималась профессор З.В.Ермольева (1942).
Огромный скачок вперед в лечении душевнобольных произошел в 50-х годах нашего столетия. Это связано с синтезом оригинального психотропного препарата хлорпромазина (А.Лабори) и внедрением его в психиатрическую практику (Ж.Делей). С появлением хлорпромазина (аминазина) наступила эра психофармакологии.
В развитие современной фармакологии большой вклад внесли отечественные ученые: В.И.Скворцов, И.П.Павлов, Н.П.Кравков, В.В.Закусов, С.В.Аничков, М.П.Николаев и др.
В течение 33 лет кафедру фармакологии в Московском университете возглавлял профессор, действительный член АМН СССР Владислав Иринархович Скворцов (1879-1958). Он изучал вопросы воздействия новых лекарственных средств на центральную и вегетативную нервную систему, проводил углубленные исследования биохимических процессов при действии лекарственных средств, то есть в той области, которая в настоящее время получила название - биохимическая фармакология. В.И. Скворцов – автор учебника по фармакологии “Курс фармакологии” и создатель большой школы отечественных фармакологов.
Иван Петрович Павлов (1849-1936) свою научную работу начал в экспериментальной физиологической лаборатории при клинике С.П.Боткина, в которой исследовались новые лекарственные средства. Здесь под руководством Ивана Петровича был выполнен ряд работ, посвященных фармакологии сердечных средств. С 1890-1895 гг. И.П.Павлов заведовал кафедрой фармакологии Военно-медицинской академии в Петербурге. Он был первым профессором в России, читавшим курс чисто экспериментальной фармакологии. Интерес к фармакологии И.П.Павлов сохранил в течение всей жизни. В его лаборатории было изучено фармакологическое действие ряда лекарственных средств до сих пор применяемых в медицинской практике (горицвет, ландыш, строфант, лобелин, уротропин, многие алкалоиды). Впервые в мире И.П.Павлов и его сотрудники изучили влияние лекарственных веществ (брома, кофеина) на высшую нервную деятельность как у здоровых животных, так и при экспериментально вызванных неврозах. Эти работы имели большое значение для развития русской и мировой экспериментальной фармакологии. Многие из учеников академика И.П.Павлова стали крупными фармакологами: И.С.Цитович, В.В.Савич, Д.Н. Каменский, И.П.Буржинский и др.
Выдающийся отечественный фармаколог академик Николай Павлович Кравков (1865-1924) обогатил русскую и мировую науку фундаментальными исследованиями в области фармакологии, биологии, физиологии, патологии. Окончив Рязанскую гимназию, Н.П.Кравков продолжает образование в Петербурге, где заканчивает два высших учебных заведения: сначала университет, затем Военно-медицинскую академию. Свою научную деятельность он начал еще в университете в лаборатории им. Сеченова. В 1899 г. Н.П.Кравков был избран заведующим кафедрой фармакологии Военно-медицинской академии в Петербурге и с тех пор работал на этой должности до конца своих дней. В 1904 году вышло первое издание его двухтомного руководства “Основы фармакологии”, которое переиздавалось 14 раз. Этот учебник считается первым отечественным руководством по клинической фармакологии. В лаборатории Кравкова изучали вопросы общей фармакологии. Он создал учение о фазном действии лекарственных веществ, изучал зависимость фармакологического эффекта от дозы вещества и химической структуры, комбинированное действие лекарственных средств. Н.П.Кравков разработал ряд новых методов изучения изолированных органов, которые применяются в фармакологических и физиологических лабораториях всего мира. В 1904 г. им впервые был использован метод перфузии изолированного уха кролика, описанный в 1914 г. его учеником Писемским и вошедший в мировую науку как метод Кравкова-Писемского. Н.П.Кравков впервые в мире использовал изолированные органы человека – сердце, почки, селезенку, а также пальцы умерших людей для исследования функциональной способности сосудов в норме и при различных заболеваниях. Характерной чертой деятельности Н.П.Кравкова являлось его постоянное стремление приблизить данные экспериментальной фармакологии к практической медицине. Он впервые предложил внутривенный гедоналовый наркоз, который был введен в хирургическую практику. За границей этот наркоз называли “русский наркоз”. Н.П.Кравкову принадлежит идея комбинации гедонала с хлороформом (гедонал-хлороформный наркоз), послужившая началом использования базисного наркоза. За работы по оживлению умерших тканей, о функциональных изменениях кровеносных сосудов при патологических состояниях, о пределах чувствительности живой протоплазмы Н.П.Кравков посмертно был удостоен премии им. В.И.Ленина (1926). Ученик Кравкова А.И.Кузнецов писал: “Едва ли будет преувеличено утверждение, что Н.П.Кравкову принадлежит в отечественной фармакологии такая же роль, как И.П.Павлову в русской физиологии”.
Научным наследством Н.П.Кравкова является созданная им школа отечественных фармакологов. Многие из его талантливых учеников возглавили кафедры и крупные научно – исследовательские учреждения. Это академики С.В.Аничков, В.В.Закусов, профессора М.П.Николаев, А.И.Кузнецов и др.
После смерти академика Н.П.Кравкова кафедру фармакологии возглавил его ученик Сергей Викторович Аничков (1892-1981). Мировую известность получила работа С.В.Аничкова о действии строфантина на сердечно – легочный препарат Павлова – Старлинга. С 50-х годов академик С.В.Аничков разрабатывал вопросы нейрофармакологии. Совместно с химиками он создал и ввел в практику ряд новых лекарственных средств (дибазол, бензогексоний, этимизол и др.), за что был удостоен Государственной премии. Им впервые была предложена классификация М- и Н-холинорецепторов и выделены центральные холинолитики в отдельную группу. С.В.Аничков – автор более 200 научных работ, в т.ч. монографий, учебников по фармакологии и руководств. За большие заслуги в области науки ему было присвоено звание Героя Социалистического труда, он был награжден двумя орденами В.И.Ленина.
Выдающийся отечественный фармаколог, заслуженный деятель науки РСФСР – академик Василий Васильевич Закусов (1903 – 1986) большую часть своих научных исследований посвятил изучению фармакологии коронарного кровообращения и влиянию фармакологических средств на синаптическую передачу возбуждения в центральной нервной системе. Он является одним из авторов теории синаптического действия веществ. В.В.Закусов со своими учениками предложил для клиники ряд новых психотропных средств (трифтазин, фторацизин, карбидин, этаперазин), лекарственных препаратов для общей и местной анестезии (натрия оксибутират, тримекаин, пиромекаин), ганглиоблокаторов (гигроний), антиангинальных и противоаритмических средств (нонахлазин, этмозин). С 1954 г. и до конца своих дней В.В.Закусов был директором Института фармакологии АМН СССР, им опубликовано более 160 научных работ, выпущен учебник “Фармакология”, создана большая школа фармакологов.
Широкую известность получили работы замечательного отечественного ученого профессора кафедры фармакологии I Московского медицинского института Михаила Петровича Николаева (1893 – 1949). Наибольшее значение имеют работы М.П.Николаева в области патологической фармакологии, т.е. изучение действия лекарственных веществ на животных с экспериментально вызванными патологическими состояниями. М.П.Николаевым и его учениками были разработаны экспериментальные модели миокардита, миокардиосклероза, холестеринового атеросклероза, гипертонии (ренальной и неврогенной), которые широко используются для изучения механизма действия разных лекарственных средств. Исследования этого направления показали, что в патологических условиях организм дает такие реакции на лекарственные вещества, которые отличаются не только в количественном выражении (слабее, сильнее), но и в качественном отношении (извращение реакции) по сравнению с интактными животными. Это новое направление, базирующееся на изучении действия лекарственных веществ на животных с вызванными моделями человеческих заболеваний, приближает экспериментальную фармакологию к клинической фармакологии. Труды М.П.Николаева “Учебник по фармакологии” (1948) и монография “Экспериментальные основы фармакологии и токсикологии” (1941) до сих пор представляют большую ценность.
В наши дни крупными учеными – фармакологами являются академик Д.А.Машковский, академик Д.А.Харкевич, академик П.В.Сергеев.
Михаил Давыдович Машковский (родился в 1908) – видный отечественный фармаколог, академик, долгие годы заведовал отделом фармакологии Всесоюзного научно-исследовательского химико-фармацевтического института (ВНИХФИ). Он всесторонне разработал проблему взаимосвязи химической структуры и действия веществ, что стало теоретическим фундаментом для направленного синтеза новых отечественных лекарственных препаратов. Под руководством и при непосредственном участии Михаила Давыдовича впервые изучены и предложены для медицинского применения новые оригинальные периферические и центральные холиномиметики и холинолитики: апрофен, галантамин, ацеклидин, метацин, тропацин, курареподобные препараты: диплацин, квалидил, адреноблокатор тропафен. Впервые в его лаборатории были изучены и внедрены в практику важнейшие противогистаминные препараты димедрол и дипразин, синтезирован новый высокоэффективный, оригинальный противогистаминный препарат фенкарол, получен отечественный анальгетик промедол. В результате совместной работы с химиками созданы новые оригинальные отечественные психотропные средства и высокоэффективные антидепрессанты (азафен, пиразидол, инказан), а также психостимуляторы (сиднокарб, сиднофен и др.), нашедшие широкое применение в медицинской практике. Исследования лаборатории М.Д.Машковского способствовали внедрению в практику аминалона (гамма-аминомаслянной кислоты) и пирацетама.
Книга М.Д.Машковского “Лекарственные средства” выдержала на сегодняшний день 13 изданий и стала настольным руководством для практических врачей, фармакологов, фармацевтов, студентов.
М.Д.Машковский – эксперт ВОЗ по фармпрепаратам и Международной фармакопее.
Большой вклад в развитие отечественной фармакологии внес Дмитрий Александрович Харкевич (родился в 1927 г.) – академик РАМН, Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии (с 1964 по 1998 гг.) Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова. Основные работы Д.А.Харкевича в области фармакологии афферентных систем посвящены изучению сравнительной чувствительности висцеральных и соматических афферентных путей к нейротропным веществам, локализации действия препаратов на разных уровнях ЦНС и проблеме обезболивания. Д.А.Харкевич внес значительный вклад в изучение зависимости между структурой и физиологической активностью разных групп химических соединений, а также в создание и внедрение в медицинскую практику новых лекарственных препаратов, в т.ч. гигрония, диазолина и др. За монографию “Фармакология курареподобных средств” Д.А.Харкевич удостоен премии им. Н.П.Кравкова (1971) АМН СССР. Д.А.Харкевич автор учебника “Фармакология” для студентов медицинских институтов, а также ряда учебных пособий. Д.А.Харкевич избран членом немецкой академии естествоиспытателей “Леопольдина”, почетным членом Венгерского фармакологического общества и членом Международного союза по изучению мозга, главным редактором журнала “Экспериментальная и клиническая фармакология”, членом Исполкома Европейского союза фармакологов.
История фармакологии настолько продолжительна и корни ее уходят в такую глубину, что допускается мысль, будто бы человек возник сразу с пучком лекарственных трав в руке.
Миллионы лет человечество по крупицам накапливало сведения о лечении заболеваний и передавало их из поколения в поколение, формируя традиционную медицину. Процесс накопления знаний был долгим и трудным, и основные периоды, в развитии лекарствоведения, в какой- то степени связаны со сменой общественно-экономических формаций.
Высказывание Марка Аврелия Цицерона «Кто стреляет целый день, тот иной раз и попадает в цель» будто специально предназначено для объяснения, каким путем человечество нашло «свои лекарства». Человек «случайно» открыл лечебные свойства рвотного корня, хинной коры, дигиталиса и сумел выработать определенные критерии целебности для оценки целого ряда природных снадобий.
Знание истории развития науки очень важно для любого специалиста. Великий русский поэт А. С. Пушкин писал - «Уважение к прошлому есть черта, отделяющая образованность от дикости».
Всю историю развития фармакологии можно разделить на два больших периода.
Период, насчитывающий многие тысячелетия, может быть назван периодом накопления знаний о действии лекарственных веществ.
Период значительно меньший по протяженности, но не по количеству собранных фактов. Это период возникновения фармакологии как самостоятельной науки. Начало этого периода относится к середине XIX века.
Возникновению фармакологии как самостоятельной науки предшествовал многовековой период накопления сведений о лечебном действии различных веществ.
Так, рабовладельческое общество имеет уже сильно осложненное религиозными предрассудками лекарственное лечение. Происходит слияние фигуры врача со жрецом, что особенно характерно для древнего Египта, Ассирии, Индии и т. д. Религия похитила тысячелетний опыт народа в области применения лекарственных веществ и стала использовать в своих целях. Наряду с лекарственными препаратами появляются всевозможные заговоры, заклинания, появляются шарлатанские средства. Целебными свойствами наделяются предметы, вовсе ими не обладающие. Так было, например, с драгоценными камнями. Каждому камню приписывались особые целебные свойства. Хризолит, например, излечивал меланхолию, рубин - насморк, агат считался лучшей защитой от злых мыслей и опьянения любовью, горный хрусталь предохранял от мошенничества. Однако, несмотря на влияние религии, на всевозможные суеверия, постепенно набирается целый ряд ценных лекарственных препаратов и некоторые из них (опий, жень-шень, касторовое масло и др. известные еще до нашей эры) сохранили свое значение до наших дней,
Большой толчок развитию лекарствоведения дает период древнегреческой культуры. Древнегреческими врачами была проведена систематизация и классификация всего накопленного к этому времени количества различных лекарственных средств.
Древнегреческий врач Гиппократ (460-377 гг. до н.э.), обобщив высказывания о действии естественных сил в природе, утверждал, что болезнь - это недоброкачественная пища, погодные влияния и другие воздействия на организм, вызывающие заболевания у людей. Он впервые попытался систематизировать различные сведения о лекарственных веществах и описал более двухсот растений, применяемых в то время с лекарственной целью.
Первым врачом, внесшим достойный вклад в развитие лекарствоведения, был Авл Корнелий Цельс (30 г. до н. э. - 50 г. н. э.). Он изменил отношение людей к лекарствам, провозгласив: «Лучше ненадежное лекарство, чем никакого», разделил лекарства на общие и специальные. К общим отнесены лекарства, предложенные Гиппократом, а к специальным - лекарства, которые подбирались для лечения при конкретных состояниях. Классификация лекарств по виду действия - крупный шаг вперед, и не случайно считают, что Цельс заложил основы фармакологии в современном ее понимании.
Много сделал для развития лекарствоведения римский врач Диоскорид Анацебейский (I в. н. э.). В своих трудах он описал около 600 лекарственных растений, что в 3 раза больше, чем было известно Гиппократу.
Выдающийся деятель медицины Рима был Клавдий Гален (131-201 гг.) Он установил, что в растениях кроме целебных содержатся и балластные вещества, препятствующие действию лечебных веществ. Во времена Галена из сухих лекарственных растений действующие вещества для лечебных целей извлекали различными жидкостями (настои, настойки и др.), которые до сих пор их называют по его имени - галеновыми препаратами. При Галене впервые стали выписывать рецепты на лекарства и испытывать последние в опытах на животных.
Развитие арабской науки во многом обязано деятельности великого ученого, врача и государственного деятеля того времени Абу-Али-ибн-Абдаллах-ибн-Сины, латинизированное имя которого Авиценна (980-1037). Авиценна - таджик по национальности, родом из Бухары, очень много сделал для развития медицины. Его пятитомное сочинение «Канон врачебного искусства» пользовалось широкой известностью и служило руководством для врачей много столетий и не утратило своего значения в странах Востока и в настоящее время. Во второй и последних книгах Авиценна описал 764 простых и сложных лекарств, их действие на больной организм и сведения о противоядиях.
Парацельс (1493-1541) создал новое направление в медицине -ятрохимию (врачебную химию) и предложил для лечения болезней использовать соединения ртути, железа, сурьмы, серы, мышьяка, которые широко использовал для составления новых лекарств. Болезни он рассматривал как нарушение химического равновесия, поэтому рекомендовал для его восстановления применять химические средства. Вместе с тем Парацельс полагал, что все лекарства обладают особой силой, данной богом.
На основании этих и многих других фундаментальных открытий выдающимися физиологами, микробиологами, клиницистами и фармакологами установлены основные закономерности, управляющие деятельностью организма человека и животных, причины и механизмы развития заболеваний, и механизмы действия различных лекарственных веществ.
Большое значение в развитии лекарствоведения в России имели реформы Петра I. В 1701 г. специальным указом в Москве открывается 8 аптек, вне которых торговать лекарствами, было запрещено.
В 1733 г. при конюшенном ведомстве создается «конская аптека». В начале XVIII в. по указам Петра I в Сибирь снаряжались экспедиции для изыскания новых целебных трав.
Результаты экспедиций, проведенных под руководством И. Г. Гмелина (1709-1755), были представлены в четырехтомном труде «Флора Сибири», где было описано 1178 видов растений. Этот труд получил мировую известность. Первая государственная фармакопея была издана в России в 1778 г. на латинском языке, а в 1866 г. - на русском.
В 1783 г. в России Н. М. Максимович-Амбодик, профессор Казанского университета, издал 4 книги под общим названием «Врачебное веществословие или описание целительных растений во врачевстве употребляемых».
К 1857 г. в России уже накопилось много исследований и экспериментальных работ отечественных ученых по фармакологии (Н. И. Пирогов, А. П. Нелюбин, О. В. Забелин, Р. Бухгейм, Е. В. Пеликан и др.).
Основоположник аналитического направления в фармации А. П. Нелюбин (1785-1858) создал трехтомное руководство «Фармакография или химико-врачебные предписания, приготовления и употребления новейших лекарств».
Значительный вклад в развитие фармакологии сделали такие крупные физиологи и клиницисты, как И. М. Сеченов, изучавший фармакологию нейротропных веществ, и С. П. Боткин , широко исследовавший кардиотропные средства.
В конце XVIII в. и начале XIX в. фармакология начала развиваться как научная дисциплина. Это проявилось, прежде всего, тем, что для изучения действия лекарственных средств стали использовать экспериментальные методы. Согласно принципу познания мира, сформулированному Ф. Бэконом (XVII в.), изучение законов природы необходимо начинать с установления фактов, на основании которых может быть создано обобщение многочисленных наблюдений.
Качественно новый этап развития фармакологии начался с получения синтетических препаратов и выделения из ряда растений алкалоидов. Эти открытия способствовали и стимулировали зарождение и развитие химико-фармацевтической промышленности.
Первая в мире лаборатория экспериментальной фармакологии была основана Р. Бухгеймом в 1849 г. в Юрьевском (г. Тарту) университете. В это время действие лекарств широко изучают на животных, хотя поначалу это и встретило резкое противодействие.
Значительное влияние на развитие фармакологии оказал И. П. Павлов , который начал свою деятельность по фармакологии в клинике С. П. Боткина, где руководил экспериментальной лабораторией с 1879 по 1890 г. За этот период И. П. Павлов с сотрудниками изучили фармакодинамику сердечных средств, жаропонижающих веществ и целого ряда других препаратов. С 1890 по 1895 гг. И. П. Павлов возглавлял кафедру фармакологии Военно-медицинской академии в Петербурге.
А затем в течение 25 лет руководил этой кафедрой выдающийся фармаколог Н. П. Кравков (1865-1924). Н. П. Кравкову принадлежит мировой приоритет внедрения в клинику внутривенного наркоза нелетучими веществами. Им и его учениками разработано большое количество различных методик и доведен до совершенства метод изолированных органов. По учебнику Н. П. Кравкова «Основы фармакологии», выдержавшему 14 изданий, обучалось не одно поколение врачей. Н. П. Кравков оставил после себя огромное количество учеников, которые заняли ведущие кафедры фармакологии в нашей стране.
Достойным преемником Н. П. Кравкова по кафедре фармакологии военно-медицинской академии был его ученик М. П. Николаев (1893-1949). М. П. Николаев большое внимание уделял вопросам экспериментальной терапии - изучению действия лекарственных веществ на животных, у которых создана модель того или иного заболевания. Им и его учениками изучена стойкость и активность ряда препаратов при хранении, разработаны методы биологической стандартизации ряда лекарственных веществ.
Способствовал становлению ветеринарной фармакологии ученик И. П. Павлова В. В. Савич , который с 1921 г. более 10 лет заведовал кафедрой фармакологии в Ленинградском ветеринарном институте. Под руководством В. В. Савича совершенствовали свои знания по ветеринарной фармакологии профессора И. А. Сторожев, Ф. Г. Дубинин, А. П. Локк, Е. Н. Сперанская, П. Г. Меньшиков, Н. П. Говоров и др., в последующем заведовавшие кафедрами и лабораториями в ветеринарных институтах.
Основоположник ветеринарной фармакологии как научной дисциплины - профессор Н. А. Сошественский (1876-1941). Окончив Казанский ветеринарный институт в 1906 г., в течение 10 лет он работал патологоанатомом, с 1915 по 1921 г. возглавлял кафедру фармакологии в Казани, затем (до 1941 г.) - в Московском ветеринарном институте.
Большой вклад в дальнейшее развитие фармакологии внесли ученики Н. А. Сошественского - П. И. Попов, А. Д. Василевский, Л. М. Преображенский, И. Е. Мозгов, С. Г. Сидорова, И. А. Гусынин, П. Е. Радкевич, Г. Д. Волков, Н. Е. Корнеев, С. В. Баженов, Д. К. Червяков, Г. С. Назаров и др.
Один из талантливых учеников Н. А. Сошественского - академик ВАСХНИЛ, лауреат Государственной премии СССР, Заслуженный деятель науки РСФСР, почетный доктор семи зарубежных университетов И. Е. Мозгов (1906-1990) заведовал кафедрой фармакологии и токсикологии в Московском ветеринарном институте (академии) в течение 49 лет. Он подготовил более 150 докторов и кандидатов наук. Им написано 8 изданий учебника по фармакологии, несколько монографий, руководств по рецептуре и опубликовано около 400 работ.
В Казанском ветеринарном институте около 30 лет плодотворно работал профессор П. И. Попов (1892- 1956), В значительной степени на развитие ветеринарной фармакологии повлияли профессор Н. П. Говоров (1902-1977) и его ученики - В. Н. Жуленко, В. М. Королев и др.
Н. П. Говоров более 45 лет работал в Омском ветеринарном институте, выступил соавтором двух учебников (1955 и 1962) и нескольких монографий, Одна из видных учениц Н. А. Сошественского профессор С.Г.Сидорова (1903-1995) работала на ветеринарном факультете Ставропольского сельскохозяйственного института.
С 1960 по 1986 г. кафедрой фармакологии в Ленинградском ветеринарном институте заведовал заслуженный деятель науки РСФСР, профессор П.Д.Евдокимов.
Весьма плодотворно работал заведующим кафедрой фармакологии вначале в Бурятском, а затем в Казанском ветеринарных институтах профессор Д. К. Червяков (1912-1992). Важное значение для ветеринарной практики имел справочник «Лекарственные средства в ветеринарии» под редакцией Д. К. Червякова и два издания «Фармакологии с рецептурой» для студентов ветеринарных техникумов (1981, 1986 гг.).
Автором трех изданий по применению лекарственных растений в ветеринарии и пяти практикумов по ветеринарной фармакологии является профессор Уральского института ветеринарной медицины М. И. Рабинович.
В настоящее время в высших учебных заведениях студенты осваивают фармакологию по учебнику «Фармакология» (авторы профессора В. Д. Соколов, М. И. Рабинович, Г.И. Горшков, В. Н. Жуленко и др., 1997 и 2000); рецептуру - по справочнику «Общая клиническая ветеринарная рецептура» (под редакцией профессора В. Н. Жуленко, 1998 и 2000); токсикологию - по учебнику «Ветеринарная токсикология», написанному В. Н. Жуленко, М. И. Рабиновичем и Г. А. Талановым в 2001 г.
